为什么需要做肺癌基因突变检测（表皮生长因

时间:2010-01-06 16:50来源:易瑞沙网 作者:www.yiruisha999.net 点击:次

1、 为什么需要做肺癌基因突变检测（表皮生长因子受体（EGFR）突变检测）
2、 背景介绍
3、 技术原理及服务流程
4、 样品如何准备和工作周期
5、 上海天昊生物科技有限公司
6、 深圳华大基因

1.为什么需要做肺癌基因突变检测（表皮生长因子受体（EGFR）突变检测）

肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，位于全世界癌症死因的第一名。在现有的肺癌患者中，NSCLC(non-small cell lung cancer，非小细胞肺癌)占所有肺癌患者的约80%，仅15－20%的早期患者能够进行根治性切除或放射治疗。绝大多数NSCLC患者在诊断时已经是晚期，而且即使是早期也最终会复发，出现远处转移。

易瑞莎（Iressa），又称吉非替尼片（Gefitinib），特罗凯（Tarceva），又称厄洛替尼(Erlotinib)，是近年来开发的两种特异性较高的治疗非小细胞肺癌的肿瘤靶向治疗药物，它们都属于表面生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，该类药物通过抑制肿瘤发生、发展中必须的表皮生长因子受体酪氨酸激酶活性而阻断肿瘤细胞的信号传导，达到抑制肿瘤细胞的增生、侵袭、转移、血管生成并促进肿瘤细胞的调亡。临床实践显示这两种药物疗效存在很大的个体差异，仅有10％-20％的个体会有很好效果。研究发现，EGFR 基因酪氨酸激酶区域存在多种突变，这些突变主要集中在外显子18-21上，其中以19号外显子内缺失突变以及21号外显子的L858R最为常见，这些突变能够很好预测易瑞莎和特罗凯的治疗效果，为医生合理指导用药提供依据。

本检测通过双向测序的方法对EGFR 18－21外显子进行突变检测，能够从肿瘤组织DNA中简便、快速而准确地检测出突变位点，为预测靶向药物治疗效果，指导临床合理用药提供重要的数据。

2009年7月1日，口服的小分子表皮因子酷氨酸激酶抑制剂—吉非替尼（易瑞沙）在欧洲获准用于治疗表皮生长因子受体基因突变的非小细胞肺癌患者，包括诊断后的一线治疗。据了解，欧洲每年新发晚期肺癌病例超过10万例，大约10%至15%的非亚裔肺癌病例存在表皮因子受体基因突变。研究表明，吉非替尼对此类肿瘤患者疗效突出。中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科孙燕教授表示，吉非替尼对非小细胞肺癌的临床研究成了我国“同病异治”的典范。靶向治疗必须找到合适的靶点，疗效才能发挥，表皮因子受体基因突变在欧洲和亚洲非小细胞肺癌中的发生率分别为10%至15%和30%至40%，临床试验结果表明这些类型的肿瘤对吉非替尼高度敏感，这类病人还可以不必首先选择化疗，而且该药可用于其他治疗后的维持治疗，从而大幅度提高治愈率和无进展生存时间。

2.背景介绍

以易瑞沙(Iressa) 为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)能通过抑制肿瘤发生、发展中必须的表皮生长因子受体酪氨酸激酶阻断肿瘤细胞的信号传导，从而达到抑制肿瘤细胞的增生、侵袭、转移、血管生成并促进肿瘤细胞的调亡。 易瑞沙是一种口服的分子靶向治疗药物 , 是表皮生长因子受体 ( EGFR) 酪氨酸酶抑制剂 ( TKI) , 由于 EGFR- TK 及其信号通路在非小细胞肺癌(non- small-cell lung cancer ，NSCLC) 的发生、发展中起着重要的作用 , 所以通过阻断它来治疗肿瘤是一热点。
易瑞沙于2005年在中国上市，是目前唯一拥有与标准二线化疗对照的临床数据的表面生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂。临床实践显示易瑞沙对非小细胞肺癌的疗效存在很大的个体差异，仅有8-18%的个体会有很好效果1。通过对这些患者组织EGFR基因的突变分析，发现绝大多数个体在EGFR 基因酪氨酸激酶区域发生突变。这些突变主要集中在外显子18－21上，其中以19号外显子内缺失突变以及21号外显子的L858R最为常见2。因此，通过EGFR基因18－21号显子的突变检测可以很好预测易瑞沙的治疗效果。

3.技术原理及服务流程

技术原理
检测方法：通过双向测序分析EGFR基因编码酪氨酸激酶区域的18-21外显子序列。
通过PCR反应扩增18-21四个外显子核苷酸片段。
对PCR反应产物进行直接双向测序。

技术特点
检测结果提供完整序列信息，覆盖EGFR酪氨酸激酶编码区18、19、20、21外显子的突变位点
EGFR突变检测金标准

其他支持
提供样本DNA提取服务
准确可靠的《EGFR基因突变检测报告》

服务流程 
 

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4.样品如何准备和工作周期

样品需求
新鲜标本：提供50mg以上的组织样本，液氮或干冰保存、运输。
酒精固定标本: 对于不能送检新鲜标本的送检者，请将标本从手术台上取下后，立即切取肿瘤标本（≥5），放于容器内（如带盖的塑料瓶），采用75％的乙醇立刻固定，保证酒精的体积是标本的5倍左右。
石蜡包埋标本：提供10张组织切片（面积>10 ，厚度约5－10μm），载玻片片盒保存、常温运输。如果组织太小，请酌情增加送检样品数量。
胸腹水：肿瘤胸腹水离心后加75%的酒精1 ml。

工作周期
5个工作日